次年前280年，秦国大将司马错率领军队从陇西郡出兵，攻取了楚国的黔中郡，楚襄王被迫割让上庸和汉江以北的土地给秦国。
前279年，秦王赢天派大良造白起率军大举攻楚。
与此同时，百戎草原尹稚斜单于终于统一百戎草原。
蒙恬率领十分秦军主力抵抗尹稚斜单于，晨曦十万玄甲军暗中潜伏保护蒙恬。
因为十万玄甲军太过犀利，一旦出世，必然会引来山东六国全力攻秦。
白起分析了两军形势后，决定采取直捣楚国统治中心地区的战略方针。
公元前279年，白起率军数万沿汉江东下，攻取沿岸重镇，掠取汉水流域丰饶的粮草补给军需，出敌不意突入楚境。
白起还命令秦国的军队在过河之后拆除桥梁，烧毁船只，自断归路，以此表示决一死战的信心。
而楚军因在本土作战而有后顾之忧，将士只关心自己的家庭，没有斗志，无法抵挡秦国精锐士卒的勐攻，节节败退。
秦国军队在白起带领下长驱直入，迅速攻打并占领了楚国在汉水流域的要地邓，一直到达楚国的别都鄢。
鄢城距离楚国都城郢很近，是拱卫郢都的军事重镇，楚人早已集结重兵在鄢城，企图阻止秦军南下进攻郢。
秦军在鄢城遭到进入楚境以来最顽强的抵抗，屡攻不克，而秦国军队孤军深入，不宜持久，于是利用夷水从楚西山长谷出而流向东南的有利条件，在鄢城西边百里处筑堤蓄水，并修长渠直达鄢城，然后开渠灌城，水入城为深渊，鄢城的东北角经河水浸泡溃破，城中百姓被淹死数十万。
秦军于是占领了鄢城。
攻克邓、鄢城后，白起休整部队，补充兵员和军资，同时将秦国的罪人刑徒迁徙到所得邓、鄢两地，以此为进一步攻楚的基地。
又率军攻打并占领西陵，扼住长江，截断郢与西面巫郡的联系。
前278年，白起再次出兵攻打楚国，势如破竹，攻陷楚国国都郢，烧毁其先王陵墓夷陵，向东进兵至竟陵，楚王熊烈在兵败后，向东北方溃逃至陈，被迫迁都于此以自保。
鄢郢之战，秦国大获全胜。
此战，秦国占领了楚国西部长江以北大片土地，并在此设立南郡，白起因战功卓着被秦昭王封为武安君。
此战，秦国的胜利，进一步打击和消弱了楚国的实力，从此，楚国更加衰弱。
前277年，秦昭王任命白起为主将、蜀郡郡守张若为副将，夺取了楚国的巫郡和黔中郡，严重削弱楚国实力。在春申君（战国四公子之一）的调解下，秦昭王才与楚国结盟休战。
前276年，楚襄王聚集东部的士兵，共有十多万，又向西攻取秦国占领的长江畔的十五座城池划为郡县，夺回西部一部分地区。
前272年，楚襄王派三万人帮助赵国、魏国、韩国攻打燕国。于是楚国又和秦国讲和，让太子熊完到秦国做人质。
至此，秦国国土从天水一县变成了比之山东六国还要大的国土。
屈夫子在得知鄢郢之战之后。
曾经试图寻找导致楚国衰败的幕后推手东皇太一。
可东皇太一也是万万没想到秦国白起竟敢如此能打。
本以为可以借助楚国消灭秦国。
结果白起一人在此期间斩杀楚国不下五十万。
东皇太一哪还有脸来找屈夫子再谈合。
东皇太一也意识到强如楚国都无法战胜秦国。
故而彻底放弃楚国，将一直暗中保护楚王熊烈、屈夫子的云中君、大司马、少司命、湘君、湘夫人等五灵玄同全部召回。
屈原在国都被迫被毁之后，提议楚王熊烈再战。
可是此时的楚王熊烈早已被秦王赢天打得大变模样，再无雄心壮志。
屈夫子心灰意冷，又遭到楚国投降派的打击污蔑。
屈夫子同年跳入汨罗江以死报国。
公元前273年，华阳之战
白起率秦军在韩国华阳一带同魏国、赵国的军队发生战争。
魏赵两国最终战败，秦国获胜进占魏国大片城池，此战共斩首魏赵联军15万。
公元前264年，陉城之战，白起率秦军攻占韩国陉城等9座城邑，此战斩首韩军5万人。
公元前263年，白起伐韩，攻占韩国野王。
同年范雎觐见秦王赢天阐述其秦一统天下的战略。
范雎认为，只有做到“得寸即王之寸，得尺亦王之尺”才能真正消化所取得的领地，主张“远交近攻”策略。这一策略得到秦王赢天的积极推行，并任范雎为相。
“远交近攻”策略即先把斗争重点放在离秦国较近的韩赵魏三家，而暂时对较远的齐楚置之不顾。
“远交近攻”这一策略不仅巩固了秦国所攻取的土地，还破坏了东方诸侯国的“合纵联盟”，加快了秦国统一的步伐。
垂沙之战，大败楚军，尹阙之战，战胜韩、魏两国，扫平秦军东进之路，鄢郢之战，获得了楚国大量国土，华阳之战，大败赵、魏联军，攻取了魏国的几座城池和赵国的观津。
秦昭王根据“远交近攻”的策略，首先攻魏，然后转向韩国。
前262年，秦国攻打并占领了韩国野王，把韩国的上党郡与本土的联系完全截断。
而此时的韩国国君便是韩国九公子韩非的哥哥四公子韩宇。
韩王韩宇深刻的知道，地理位置决定一切，只要敢变法，秦国不打韩国，赵国也会打。
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